Какими симптомами проявляется синдром Марфана?

Среди наследственных мутаций примерно в одном из 5000 случаев встречается заболевание аутосомно-доминантного типа наследования под названием «синдром Марфана». Что это за патология, и почему она интересует ученых и врачей, занимающихся проблемами костно-мышечной системы человека?

Причины патологии

Синдром Марфана – это врожденная аномалия развития, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. В основе патологии лежит мутация в гене FBN1, который отвечает за синтез фибриллина – структурного белка межклеточного матрикса, являющегося важнейшим соединением, придающим эластичность и сократимость соединительной ткани.

Таким образом, основной причиной развития синдрома Марфана является дефицит фибриллина, который приводит к нарушению формирования волокнистых структур, потере упругости и прочности соединительной ткани и, как следствие, к невозможности выдерживать физиологические нагрузки.

Примерно в 75% случаев обнаруживается семейный тип наследования этого синдрома, в остальных 25% – первичная мутация.

Согласно исследованиям, чем больше возраст отца (особенно после 35 лет), тем выше риск рождения ребенка с синдромом Марфана.

Симптомы

Симптомы, которые характерны для данного синдрома:

  • различные формы соединительнотканной дисплазии;
  • подвывих хрусталика;
  • выраженная миопия;
  • повышен риск отслоения сетчатки;
  • арахнодактилия;
  • долихостеномелия;
  • различные деформации позвоночника (лордоз, сколиоз, гиперкифоз);
  • развивается деформация в передней стенки грудины («куриная грудь»);
  • плоская стопа;
  • гипермобильность суставов;
  • недоразвитие вертлужной впадины;
  • высокое готическое небо;
  • врожденные контрактуры пальцев и локтей;
  • мышечная гипотония;
  • пролапс митрального клапана;
  • дилатация корня аорты;
  • расслаивающейся аневризма аорты;
  • стрии на коже в областях груди, плеч, поясницы;
  • сужение в пояснично-крестцовом отделе нервного канала;
  • кистозные образования в почках и печени;
  • высокий рост (около 2 метров);
  • туловище непропорционально;
  • короткое туловище;
  • астеническое телосложение;
  • конечности тонкие и удлиненные;
  • пальцы длинные и паукообразные;
  • мышечной дистрофия;
  • недоразвития подкожной клетчатки;
  • аномалии строения различных суставов (тазобедренного);
  • частые разрывы связок;
  • гиперподвижность суставов;
  • вывихи шейного сегмента позвоночника;
  • глубокая посадка глаз;
  • нижняя челюсть уменьшенная;
  • нарушение роста зубов;
  • паховая грыжа;
  • тахикардия;
  • мерцательную аритмия;
  • фибрилляция предсердий;
  • сердечной недостаточности;
  • косоглазие;
  • возможна полная потеря зрение;
  • растяжение мозговой твердой оболочки;
  • пояснично-крестцовая менингоцеле;
  • возможен спонтанный пневмоторакс;
  • дыхательная недостаточности;
  • эктопия почек;
  • деформация мочевого пузыря;
  • деформация половых органов;
  • варикозное расширение вен.

При данном синдроме может наблюдаться высокий выброс адреналина, который может приводить к гиперактивности, постоянному нервному возбуждению. Иногда могут проявляться неординарные способности, а также умственная одаренность.

Наиболее тяжелые нарушения развиваются со стороны сердечно-сосудистой системы, которые, зачастую, приводят к преждевременной смерти (особенно у младенцев).

Поскольку данный синдром является полиморфным, то его течение может быть с различными проявлениями клинической картины. Также характерно образование новых типов мутации в выше перечисленных генах. В зависимости от мутаций, развиваются те или иные симптомы.

Марфана синдром — что это такое?

Генетическая суть синдрома Марфана заключается в изменении фрагмента кода двухкомпонентного белка фибриллина-1, приводящая к патологиям соединительных тканей:

  • в них начинают накапливаться гликозаминогликаны (по типу хондроитина и гиалуроновой кислоты), и они чрезмерно растягиваются;
  • нарушается обмен аминокислот, входящих в состав коллагена;
  • появляется недостаточность функции коры надпочечников;
  • в моче наблюдается избыток мукополисахаридов и оксипролина.

Соединительные ткани входят в состав как КМС, так и всех органов человека, поэтому любые патологические изменения в них способны привести как к ортопедическим заболеваниям, так и болезням многих органов и систем.

Читайте также:  Инсульт: причины, виды, симптомы у мужчин, женщин и домашних питомцев

Что означает аутосомно-доминантный тип наследования

Марфана синдром — что это такое?

Аутосомно-доминантное наследование во много раз повышает вероятность проявления генетической мутации у потомства.

Каждая хромосома состоит из множества генов, которые несут как доминантные признаки (аллели), так и рецессивные (они подавляются при соединении доминантного и рецессивного алелля).

При скрещивании двух родительских гамет, содержащих хотя бы один дефективный доминантный аллель (пусть это будет ген болезни Марфана), возможно появление четырех новых зигот, две из которых содержат только одинаковые рецессивные, в нашем случае, признаки (отсутствие синдрома Марфана) — они называются гомозиготы, а две — и доминантный, и рецессивный (они называется гетерозиготами).

Из гомозиготы со «здоровыми» одинаковыми аллелями однозначно разовьется здоровый ребенок. Генотип гетерозиготы, где доминирует аллель, несущий синдром Марфана, определяет будущий нездоровый фенотип с симптомами этого заболевания.

Получается, что всего на всего один дефективный, но доминантный родительский ген наследует половина потомства в первом поколении (если хотя бы один родитель болен). Но доминирующий признак способен передаваться дальше по наследству в следующих поколениях даже от здоровых «гомозиготных» детей, у которых оба гена рецессивные. Вероятность наследования мутации от человека со здоровым внешним фенотипом, но в генотипе которого имеется ген болезни, в первом поколении составляет ¼, в третьем — ⅛ и т. д.

При этом пройдя даже через тысячи поколений, доминантный ген никуда не исчезнет и никогда не утратит своего свойства подавлять рецессивные гены. Пускай вероятность встречи двух гамет, одна из которых содержит доминантный ген с дефектом, будет расценена как 1/1000, но если она случайно произойдет, то новорожденный неизбежно приобретает доминантный признак, то есть наследственное заболевание в своем фенотипе.

При аутосомно-рецессивном типе вероятность наследования значительно снижается: есть шансы рождения больного ребенка, когда оба родителя больны, или оба носят рецессивные признаки в наследственном генотипе.

Марфана синдром — что это такое?

Эту особенность наследования рецессивных и доминантных признаков в гомозиготах и гетерозиготах впервые установил биолог-генетик Мендель, при селекции разных сортов гороха.

Особенностью всех наследственных заболеваний является их неизлечимость, так как человечество пока не научилось изменять генетический код.

Ганс Христиан Андерсен

Известный во всем мире детский писатель Ганс Христиан Андерсен, судя по описаниям современников, тоже страдал синдромом Марфана. Внешность Андерсена выглядела на редкость нескладной, странной и даже пугающей: высокий рост, худощавость, угловатость, непропорционально длинные руки и ноги. Размер обуви писателя также был огромен, даже для его роста. При этом у Андерсена был заметно выступающий вперед нос римской формы, высокий лоб и необычайно тонкие губы.

View this post on Instagram

A post shared by Azhigova Eugenia (@eugenesennak) on Sep 14, 2020 at 11:27pm PDT

Как лечится болезнь?

Без лечения люди, страдающие синдромом Марфана, доживают максимум до 30-40 лет и умирают или из-за расслаивающейся аневризмы аорты, или от застойной сердечной недостаточности.

Лечение преимущественно симптоматическое, направленное на облегчение тех или иных симптомов заболевания. Больным требуется проходить расширенное ежегодное медицинское обследование с обязательным участием офтальмолога, кардиолога и ортопеда. В случае регулярного симптоматического лечения больные могут доживать до преклонного возраста, однако их средняя ожидаемая продолжительность жизни все же ниже из-за сердечных и сосудистых осложнений.

Для симптоматического лечения синдрома Марфана в большинстве клинических исследований рекомендуется профилактическое употребление бета-адреноблокаторов с раннего возраста. Это делается для того, чтобы предотвратить расслаивающуюся аневризму аорты. В случае выраженной дилатации корня аорты проводится его хирургическая коррекция.

Читайте также:  Острый тромбоз наружных геморроидальных узлов

Специфичные для синдрома Марфана симптомы

Для болезни характерно:

  • поражение опорно-двигательной системы, глазного аппарата, нервной и кровеносной системы;
  • различные сроки возникновения начальной симптоматики;
  • хроническое прогрессирующее течение.

Пациенты с таким диагнозом имеют высокий рост при коротком туловище и непропорциональных по соотношению к его длине конечностях (длинные и худые). Также у больных синдромом Марфана: паучьи пальцы (арахнодаклия), астеническое телосложение, слабый уровень развития жировой клетчатки, гипотония мышц, небо в форме арки, ненормальное смыкание зубов (прогнатия).

У пациентов наблюдается гипермобильность суставов, аномалии развития грудины, сколиоз, кифоз или их сочетание, часто выявляют вывих или подвывих шейных позвонков, протрузию вертлужной впадины. Патология сердечно-сосудистой системы доминирует в клинике болезни. Именно она определяет исход болезни. Проявляется:

  • дефектом стенки эластических сосудов (в аорте он выражен особенно);
  • нарушениями развития сердечных клапанов и сердечных перегородок;
  • дилатация (расширение) аорты;
  • аневризмы.

Читайте о дегенеративно-дистрофических изменениях в позвоночнике: причины и лечение.

Узнайте, что такое лордоз, его симптомы и лечение.

У больных часто наблюдается миопия, эктопия (вывих или подвывих) хрусталика, увеличение роговицы и ее уплощение, недоразвитие радужной оболочки глаза и цилиарных мышц, а также косоглазие. Для заболевания характерно поражение нервной, дыхательной системы, кожи и мышечной ткани, мочеполовой и эндокринной систем.

Диагностика синдрома Марфана

Диагностика синдрома Марфана базируется на генеалогических данных (составление и анализ родословных) и анализе морфофенотипа, который включает изучение физического, нервно-психического развития детей и состояния физического развития больных проводится с помощью перцентильных шкал Стюарта.

О пропорциональности или гармоничности отдельных частей тела судят путем использования индекса Дю Ранта-Лайнера, который вычисляется по формуле А/В х 100, где А — отношение фактической массы тела к 50 перцентилю массы, соответствующей росту больного, а В — отношение фактической длины тела к 50 перцентилю роста соответствующего возраста. Индекс количественно отражает вариации физического развития. При этом показатель 89 и ниже соответствует высокому росту при дефиците массы тела, показатели — 110-119 — избыточной массе тела, свыше 120 – ожирению. Для детей, свыше 120 – ожирению.  Для детей с синдромом Марфана индекс Дю Ранта-Лайнера, как правило, составляет 51-81.

По резолюции совещания, посвященного синдрому Марфана, для постановки диагноза необходимо наличие минимум одного из пяти основных симптомов заболевания (вывих хрусталиков, аневризма аорты, арахнодактилия, деформация грудины, кифосколиоз) и двух дополнительных (миопия, пролапс митрального клапана, умеренная гиперподвижность суставов, высокий рост, плоскостопие, стрии, пневмоторакс).

Установлено что в 90% всех случаев синдрома Марфана трудностей в постановке правильного диагноза, как правило, не возникает. Однако в 10% — диагностика затруднена. В подобных ситуациях особенно необходимо чрезвычайно тщательное обследование максимально большего числа родственников больного. Программа обследования для таких семей должна обязательно включать консультативные, осмотры окулиста, кардиолога и проведение эхокардиографии.

В диагностике синдрома Марфана широко используются также результаты рентгено-функциональных методов исследования. Так, для оценки арахнодактилии используют показатели метакарпального индекса (отношение длины к ширине второй-пятой метакарпальных костей), вычисляемого по рентгенограмме правой кисти. У больных с синдромом Марфана наблюдается увеличение этого показателя до 8,0-11,0 при норме 6,4-7,9.

Характер и степень тяжести сердечно сосудистой патологии оценивают по данным эхокардиографии, ЭКГ, холтеровскому мониторированию. Анализ состояния бронхолегочной системы проводят по результатам исследования функции внешнего дыхания. У подавляющего числа детей с синдромом Марфана регистрируются изменения этих показателей проявляющиеся в нарушении механики дыхания, вздутии легочной ткани, неравномерности распределения в легких вдыхаемого воздуха гиперкапнии. У детей с синдромом Марфана обнаруживается снижение репарационной способности ДНК-лимфоцитов, что необходимо принимать во внимание при рентгенологическом обследовании выборе профессии и места жительства больных.

Читайте также:  Пароксизмальная тахикардия: виды, причины, симптомы и лечение

При синдроме Марфана имеет место увеличение (в два раза и более) выведения с мочой гпикозаминогликанов и их фракций, при этом особенно резко возрастает почечная экскреция хондроитин-4-6-сульфатов и в меньшей степени — гиалоурановый кислоты и гепарин-сульфата.

Дифференциальную диагностику проводят со сходными синдромами и генетическими заболеваниями. В качестве критерий сравнения выступает ряд признаков проявления различных заболеваний.

 Признаки  Различные синдромы со схожими симптомами
 Марфана  Билса  Стиклера  Вейла-Марчезани
 Астеническое телосложение  +  +  +  —
 Арахнодактилия  +  +  +  —
 Деформация грудной клетки  +/-  +/-  —  —
 Аневризма аорты  +  —  —  —
 Подвывих хрусталика  +  —  —  +/-
 Аутосомно-доминантный тип наследования  +  +  +  —

Лечение

Основные терапевтические действия при синдроме Марфана направлены на сердечно-сосудистые осложнения, так как они являются основной причиной смерти при данном заболевании. Лечение сердечной недостаточности является основной целью лечения наряду с антибиотикопрофилактикой эндокардита. Протезирование клапана и возможная пересадка аорты должны осуществляются в зависимости от тяжести процесса.

При тяжелом сколиозе, особенно в случаях с сопровождающейся слабостью мускулатуры, нарушающей дыхательные движения легких, требуется операция. Глазные осложнения также лечатся оперативно.

Благодаря возможностям современной кардиохирургии, выживаемость пациентов с синдромом Марфана сегодня значительно увеличилась. Офтальмологическая микрохирургия и вмешательство ортопедов обеспечивают улучшение качества жизни.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Подходы к лечению

В терапии заболевания участвуют несколько специалистов: генетик, терапевт, офтальмолог, ортопед, кардиолог и кардиохирург. Это необходимо в связи с комплексными патологическими изменениями во внутренних органах. Основная задача лечения — предупредить прогрессирование синдрома и развитие его осложнений.

Оперативные вмешательства проводятся при выраженной недостаточности клапанного аппарата сердца, расслоении или значительном расширении восходящего отдела аорты. Операции с реконструкцией аорты позволяют в 2–3 раза увеличить ожидаемую продолжительность жизни пациента. При стенозе или недостаточности клапанов показано проведение их протезирования. Дополнительно используют бета-адреноблокаторы, снижающие риск сердечных осложнений.

Больным необходимо соблюдать назначения лечащего врача. Попытки самолечения, включающие в себя изменения дозировок и схем приема лекарств, приводят к прогрессированию болезни.

Коррекция зрения проводится с помощью контактных линз или очков. Если у пациента развилась катаракта или глаукома, то возможно оперативное лечение заболеваний. При прогрессировании смещения хрусталика его заменяют на искусственный.

Ортопедическая патология с выраженными изменениями в опорно-двигательном аппарате устраняется при помощи хирургических вмешательств: эндопротезирования, торакопластики, стабилизации позвоночника и др. Помимо указанных операций, пациенту проводится послеоперационная антибиотикотерапия, назначаются витамины и препараты, улучшающие метаболизм.

Пациенты с диагностированным синдромом Марфана нуждаются в постоянном наблюдении у врача. Каждый год проводится комплексное обследование, направленное на оценку состояния систем внутренних органов.

Прогноз при стертой форме или раннем выявлении заболевания положительный. Своевременное устранение пороков развития сердечных клапанов и аорты позволяет увеличить продолжительность жизни пациента. В тех случаях, когда человек долгое время не обращался за медицинской помощью, возможно развитие тяжелых осложнений с сердечной недостаточностью.

Читайте далее: синдром морриса